Эпифиз (шишковидная железа) обладает многообразным влиянием на нейроэндокринную систему, углеводный, липидный и солевой обмены, оказывает иммуномодулирующий эффект.
Все больше сведений накапливается и о его роли как основного ритмоводителя функций организма. Свет угнетает продукцию и секрецию индольного гормона эпифиза мелатонина и поэтому его максимальный уровень в эпифизе и крови у человека и животных многих видов наблюдается в ночные часы, а минимальный - в утренние и днем. При старении функция эпифиза снижается, что проявляется прежде всего нарушением ритма секреции мелатонина и снижением уровня его секреции (Reiter R.J., 1995). Изменение длительности светового дня существенно модифицирует функции организма, в частности, репродуктивную и иммунную, развитие возрастной патологии и, в конечном счете, может сказываться на продолжительности жизни. Нарушение циркадианных ритмов с возрастом имеет существенное значение для продолжительности жизни.
Мелатонин в достаточном количестве вырабатывается лишь до возраста 25-30 лет, а затем выработка этого гормона всё больше уменьшается. Так, в возрасте 25 лет эпифизом вырабатывается мелатонина только 1/2 от того, что им вырабатывалось в 10 лет, в 45 лет – меньше 1/10, а в старости – практически совсем не вырабатывается! В . W. Pierpaoli и G. Maestroni сообщили о том, что старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20 % дольше контрольных.
Испанские ученые из университетов Гренады, Севильи, Овьедо и Сарагосы решили проверить, поставив опыты на генетически модифицированных мышах, которые волею исследователя были обречены на ускоренное старение. Как раз в возрасте пяти месяцев, что соответствует человеческим тридцати годам, их организм переставал вырабатывать мелатонин, и появлялись первые симптомы старения. В частности, начинали развиваться воспаления, мембраны клеток крови теряли свою эластичность, а митохондрии – энергетические станции клеток – замедляли синтез главного энергоносителя АТФ. Если же таким мышам постоянно давали мелатонин, то симптомы старости не появлялись столь рано, и мыши проживали свою мышиную жизнь полностью, будто и не было в их геноме дефектных генов. Даже по внешнему виду мышей было видно, что они больше не склонны к преждевременному старению. «Наши результаты показывают, что начиная с 30-40 лет человек должен постоянно получать мелатонин, – говорит профессор Дарио Акунья Кастровьехо из Гренадского университета, который изучал активность митохондрий. – Это если и не сможет предотвратить старение, но, по крайней мере, затормозит развитие вызванных свободными радикалами старческих болезней вроде синдрома Паркинсона или диабета».
В целом мелатонин больше увеличивал продолжительность жизни особей мужского пола. Известно, что мелатонин обладает антиканцерогенным и противоопухолевыми свойствами. Есть основания полагать, что основную роль в геропротекторном действии мелатонина играют его свойства антиоксиданта, а также иммуномодулирующий эффект. Предполагается, что мелатонин нормализует функцию гипоталамической области, а следовательно - нейроэндокринную и иммунную системы.
Применяется мелатонин один раз в сутки за 30-60 мин до сна. Дозировки от 1 до 10 мг. Начинать можно уже с 25-30 лет, но курсами по 1-2 месяца и 2 месяца перерыв. Лет с 40 его можно применять в качестве заместительной терапии, практически постоянно. По другим рекомендациям, оптимальный прием - 3 мг на ночь, в течение месяца 2-3 раза в год, особенно людям с симптомами хронической усталости.
В настоящее время появились убедительные данные о том, что многие физиологические функции эпифиза связаны с продуцируемыми в нем пептидами (Анисимов В.Н., 1998). Эпиталамин увеличивал длительность репродуктивного периода и на 25% - среднюю продолжительность жизни крыс, угнетал перекисное окисление липидов, улучшал их чувствительность к инсулину, снижал порог чувствительности гипоталамуса к торможению глюкокортикоидами, замедлял возрастное снижение иммунных функций у животных и увеличивал продукцию вилочковой железой ее гормонов. Во всех опытах применение эпиталамина наряду с увеличением продолжительности жизни сопровождалось уменьшением частоты развития опухолей. Эпиталамин эффективно замедлял старение не только крыс и мышей, но и плодовых мушек. Весьма перспективны результаты применения эпиталамина в клинической практике для профилактики преждевременного старения и развития возрастной патологии у человека (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1996).
Механизмы геропротекторного действия мелатонина и эпиталамина полностью не известны. Существенную роль могут играть способность этих веществ угнетать свободнорадикальные процессы в организме. Как мелатонин, так и эпиталамин стимулируют клетки иммунной системы организма и замедляют старение иммунной системы, они нормализуют ряд возрастных нарушений жиро-углеводного обмена, продлевают циклическую деятельность яичников у самок мышей и крыс, восстанавливают репродуктивную функцию у старых животных. Важным, если не самым важным, свойством этих препаратов является их способность предупреждать развитие как спонтанных, так и индуцируемых различными химическими канцерогенами и ионизирующей радиацией новообразований. Следует заметить, что применение мелатонина в качестве геропротектора может встретить серьезные возражения в связи с накапливающимися данными о способности мелатонина в фармакологических дозах вызывать опухоли (главным образом лимфомы) у мышей некоторых линий (Lipman R.D., Bronson R.T., Wu D. et al., 1998)